重组蛋白亚基新冠疫苗在三种动物试验中安全有效
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又有新冠疫苗的新进展了！一项发表在Science Translational Medicine（Science子刊）的研究报道，一种新型新冠重组蛋白亚基疫苗在三种动物模型（小鼠、仓鼠、猕猴）上能激发抗体应答，且能防止将新冠病毒传播和感染到未接种疫苗仓鼠。这项研究的作者表示，这种新型的设计很有希望成为未来新冠疫苗的选择之一。 现存的新冠疫苗挽救了数千万的生命，但是新出的疫苗将会带给临床工作者和医疗机构更多的用药选择。现存的新冠疫苗大多数用mRNA或者修饰后的病毒载体，来刺激免疫系统；而少部分疫苗是用小分子且无害的病毒蛋白亚基，来唤起免疫应答。 蛋白亚基疫苗以安全性著称，需要多次注射，但这种种类的新冠疫苗极少进入临床试验阶段。在这项研究中，Yangtao Wu和同事分析了来自SARS-CoV-2的蛋白，发现病毒spike外域蛋白（以下简称StriFK）可以在小鼠中，高强度地诱导中和抗体。之后，团队在StriFK的基础上，添加了可以进一步增强免疫应答的锌铝混合佐剂，制成了新型的蛋白亚基疫苗。 这种新型的配方安全，且可以在小鼠、仓鼠和猕猴中诱导中和抗体产生和T细胞应答。值得注意的是，接种了疫苗后的仓鼠不会把SARS-CoV-2传染给在同一饲养空间的、其他没有接种疫苗的仓鼠，这意味着，疫苗可以同时预防感染和传播。“这个疫苗备选项将进入亚临床阶段，有希望之后大规模地生产。”文章的作者Wu总结道。
读完有关新疫苗的新闻，对这种疫苗背后的机制、优缺点，感兴趣的读者，可以接着往下读。（以下内容编译：Phylicia）
新冠病毒入侵细胞时，主要靠着病毒表面的spike蛋白，和宿主细胞膜上的受体相互作用。这个受体叫血管紧张素转换酶2（ACE2）。新冠病毒的spike蛋白有两个具有功能的亚基，其中S1亚基含有受体结合域，而S2亚基介导了病毒和宿主细胞膜的融合。所以，很多证据证明，与spike蛋白结合的抗体会在新冠的预防和治疗中（spike蛋白和抗体结合了，就和宿主细胞的ACE2结合的几率就减小了，抗体像是spike蛋白和ACE2之间的“小三”） ，扮演重要作用。目前，科学家主要应用重组DNA科技生产亚基疫苗，诱导机体产生中和抗体，其优点是安全性好，多针注射产生的效果可互相促进。 研究新冠亚基疫苗目前面临两个挑战，一是需要保证亚基疫苗能激发有效的新冠中和抗体，而不是激发出其他非中和抗体，因为其他非中和抗体会介导病毒感染。二是相比完整的病毒疫苗或病毒式的疫苗，亚基疫苗产生的免疫反应较弱。所以选用合适的添加佐剂，增强免疫应答，也很重要。 在这项研究中，研究中通过用中国仓鼠卵巢细胞表达各种spike蛋白衍生物，从中筛选出了StriFK，添加了锌铝混合佐剂FH002C，制作成了一款名为StriFK-FH002C的疫苗。相比感染新冠后患者血浆的中和抗体浓度，两剂该疫苗后可以诱导30倍的中和抗体，三剂后能产生50-250倍中和抗体。 同时，该疫苗在动物模型上无系统性副反应，安全性好。添加的佐剂FH002C是非天然来源（不像鲨烯或QS-21），用CHO细胞制备疫苗也非常高效，方便工业化大规模生产。但现在仍需在临床试验前，做好StriFK-FH002C的毒理学研究。
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