肠道菌群参与了结肠癌的发生发展,一些致病菌如脓杆菌可以促进肿瘤的生长和转移。肿瘤为致病菌提供生存环境,形成病原体-肿瘤共生关系。破坏这种共生关系可能是肿瘤治疗的新靶点。
基于纳米颗粒的系统具有诊断和诊断功能被称为纳米治疗学的治疗功能使在指导局部治疗、诱导积极治疗方面取得了显着进展对内源性和外源性生物物理刺激的反应对患者进行分层以获得最佳治疗。 然而,尽管近年来在临床上实施了更多的纳米技术平台和技术,但仍存在一些纳米诊疗学特有的重要挑战。 近日,意大利理工学院Paolo Decuzzi等人在Nature Reviews Materials上讨论了纳米诊疗学临床转化的新机遇和旧挑战。
本文概要 1.胰腺癌对化疗或免疫治疗的反应率很低。尽管微创不可逆电穿孔(IRE)消融是治疗不可切除胰腺癌的一种很有前途的选择,但这种肿瘤类型的免疫抑制肿瘤微环境使肿瘤复发。因此,增强内源性适应性抗肿瘤免疫对于改善消融治疗和消融后免疫治疗的结果至关重要。 2.在这里,本文提出了一种水凝胶微球疫苗,它通过在肿瘤床相对较低的pH下释放FLT3L和CD40L来增强消融后的抗癌免疫反应。该疫苗促进肿瘤驻留的1型常规树突状细胞(cDC1)迁移到肿瘤引流淋巴结(TdLN),从而启动cDC1介导的抗原交叉呈递级联反应,从而增强内源性CD8+ T细胞应答。 3.本研究在雄性小鼠原位胰腺癌模型中发现,水凝胶微球疫苗以安全有效的方式将免疫冷肿瘤微环境转化为热环境,从而显著提高生存率并抑制远处转移瘤的生长。
导电水凝胶需要可调节的机械性能、高电导率和复杂的 3D 结构,才能在(生物)应用中实现高级功能。在这里,本文设计了一种简单的策略,通过可编程打印油内富含聚(3,4-乙撑二氧噻吩):聚(苯乙烯磺酸)(PEDOT:PSS)的水性墨水来构建3D导电水凝胶。在这种液包液印刷方法中,来自水相的PEDOT:PSS胶体颗粒和来自另一相的聚二甲基硅氧烷表面活性剂的组装体在液-液界面形成弹性膜,从而将水凝胶前体油墨捕获在设计的3D非平衡形状中,以便随后凝胶化和/或化学交联。在两个互穿水凝胶网络中,当 PEDOT:PSS 含量低至 9mgmL−1 时,电导率高达 301 S m−1。轻松的可印刷性使我们能够调整水凝胶的成分和机械性能,从而促进这些导电水凝胶作为电微流体设备的使用,并在未来定制近场通信(NFC)植入式生物芯片。
(TNBC)是一种高度侵袭性的癌症,缺乏有效的靶向治疗。因此,开发新型的治疗策略是迫切需要的。基于此,设计了一种纳米脂质体(GM@LR),可以将gsdme基因和锰羰基(MnCO)共递送到TNBC细胞中。gsdme是一种热解执行蛋白,可以将凋亡转化为焦亡,一种促炎的程序性细胞死亡形式。MnCO是一种金属羰基化合物,可以在H2O2存在下分解为CO和Mn2+。CO是一种生物活性分子,可以激活caspase-3,裂解表达的gsdme,从而使TNBC细胞发生焦亡。焦亡细胞释放出细胞内容物,激活免疫反应。Mn2+是一种金属离子,可以激活STING信号通路,促进树突状细胞(DCs)成熟和迁移。成熟的DCs可以激活细胞毒性淋巴细胞(CTLs),杀死肿瘤细胞。Mn2+还可以作为一种MRI造影剂,用于检测肿瘤转移的位置和程度。实验结果表明,GM@LR纳米药物可以通过焦亡和STING激活联合免疫治疗有效抑制肿瘤生长和转移,为TNBC的治疗提供了一种新的策略。
生物膜已成为慢性感染的根本问题之一,而传统疗法通常无法有效去除生物膜中的静止(持久性)细胞,从而导致各种植入物相关或感染。 噬菌体疗法是一种利用噬菌体感染和杀死细菌的方法,但是有一些局限性,比如不能有效地穿透生物膜。 研究人员制备了一种噬菌体和纳米材料的复合物,可以靶向细菌,释放活性氧和金属离子,产生光热和化学动力学效应,从而增强噬菌体疗法的效果。 实验结果表明,这种复合物可以在体内减少细菌感染,激活免疫系统,促进伤口愈合,减少瘢痕。这为细菌治疗提供了一种新的策略。
共价有机框架(COF)已成为纳米医学的一个有前景的平台,但由于缺乏有效的 COF 修饰策略,开发多功能 COF 纳米平台仍然具有挑战性。在此,本文提出了一种用于COF功能化的纳米酶桥接(NZB)策略。作为过氧化氢酶模拟物的铂纳米颗粒(Pt NPs)原位生长在COF NPs的表面上,而不降低其载药能力(CP),并且硫醇封端的适体通过稳定的Pt-S键进一步致密地装饰到CP NPs上 (CPA)。Pt纳米酶工程和适体功能化使纳米平台具有优异的光热转换、肿瘤靶向和过氧化氢酶样催化性能。使用临床批准的光敏剂吲哚菁绿(ICG)作为模型药物,制造了用于肿瘤靶向自强化治疗的纳米系统(ICPA)。ICPA能够有效地积聚到肿瘤组织中,通过分解过度表达的H2O2并产生O2来缓解缺氧微环境。在单波长近红外光照射下,ICPA的类过氧化氢酶催化和单线态氧生成活性显着增强,从而以自我强化的方式对恶性细胞和荷瘤小鼠产生良好的光催化治疗效果。
本研究的主题是红光碳点(CDs),它是一种具有超氧化物歧化酶模拟酶活性(SOD)的纳米材料,可以用于生物成像和改善急性肺损伤(ALI)。 本研究的创新点是利用碳点的高光致发光性和高SOD活性,实现了对肺部氧化应激的可视化检测和有效清除。碳点的红光发射峰位于683 nm处,具有较高的组织穿透性和低背景信号。碳点的SOD活性高达4000 U/mg,远高于天然SOD酶。 实验结果表明,碳点可以通过静脉注射进入肺部,并在肺部产生强烈的红光信号,显示出良好的生物成像能力。碳点还可以有效地清除肺部过量的活性氧物种(ROS),降低促炎因子水平,保护活细胞免受损伤,从而改善ALI的病理状况。 本研究提供了一种新型的红光碳点纳米材料,为生物成像和抗氧化治疗提供了一种新的策略,并且具有制备简单、成本低廉、生物相容性好等优点。
结直肠癌(CRC)是一种常见的消化道恶性肿瘤,其发病率和死亡率居高不下。具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum,Fn)是一种常见的口腔厌氧杆菌,它可以通过黏附、侵入、调节免疫、诱导遗传变异等方式促进CRC的发生和转移,并且降低癌细胞对化疗药物的反应,与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发生发展有着密切的关联。研究发现,Fn可以通过多种机制促进结直肠肿瘤的形成和进展,并且影响癌症对化疗药物的敏感性。因此,如何有效地清除肿瘤内的Fn并克服化学耐药性是当前防治CRC的一个重要课题。为了增强癌症的治疗效果,开发了一种能够靶向肿瘤酸度并消灭肿瘤内具核梭杆菌(Fn)的活性纳米材料。
基于 RNA 的疗法在基因水平的疾病干预方面显示出了巨大的前景,其中一些疗法已被批准用于临床。RNA疗法的临床成功很大程度上取决于使用化学修饰、配体缀合或非病毒纳米粒子来提高RNA稳定性并促进细胞内递送。与分子级或纳米级方法不同,宏观水凝胶是柔软的、水溶胀的三维结构,具有生物可降解性、可调节的理化性质和可注射性等显着特征,最近它们在RNA治疗中的应用引起了极大的关注。具体来说,水凝胶可以被设计为对 RNA 治疗剂的释放进行精确的时空控制,从而有可能最大限度地减少全身毒性并增强体内疗效。本综述全面概述了 RNA 的水凝胶负载和控释水凝胶设计,重点介绍了它们的生物医学应用,并提供了我们对 RNA 递送这一令人兴奋的领域的机遇和挑战的看法。