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多功能纳米药物介导光动力和MDSCs靶向免疫疗法协同抗肠癌治疗

理想的肿瘤治疗方法是消除原发肿瘤,同时触发宿主抗肿瘤免疫反应,防止肿瘤复发和转移。在此,中山大学帅心涛教授和魏波教授合作开发了一种脂质体封装的磷酸肌醇抑制剂(PI3KγIPI-549和光敏剂二氢卟吩e6Ce6)的纳米药物(LIC,用于肠癌治疗。LIC在激光照射下产生活性氧(ROS)并引起免疫原性肿瘤细胞死亡,在此过程中释放CRT等免疫刺激信号,进一步诱导T淋巴细胞介导的肿瘤细胞杀伤。同时,IPI-549可以通过抑制PI3Kγ作用于髓系来源抑制性细胞(MDSC),最终导致精氨酸含量下降,与光动力治疗产生的ROS共同作用,诱导MDSC凋亡,改善了肿瘤免疫抑制微环境,在治疗原发肿瘤的基础上激发了机体的免疫效应。

1. 纳米颗粒的制备与表征

2. 纳米药物对CT26细胞的体外杀伤作用

3. 光动力介导下的细胞毒性以及免疫原性死亡诱导

4. 基于IPI – 549通过PI3Kγ – AKT通路对MDSC的抑制能力

5. 纳米药物的体内荧光成像及协同抗肿瘤治疗

6. 纳米药物增强CT26肿瘤的抗肿瘤免疫反应

7. 纳米药物调节髓系细胞增强CT26肿瘤的抗肿瘤免疫反应

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