心肌靶向纳米酶递送miRNA护心抗纤维化

科研背景

心肌梗死后，缺血区氧化应激、炎症、凋亡和自噬失控彼此纠缠，成纤维细胞活化又推着纤维化重塑走向心衰。再灌注只能开通血管，压不住这条级联。miR-26a能护线粒体、抑凋亡，但心脏血流快、核酸易降解，递送效率和心肌特异性一直卡着。单靠清ROS的纳米酶也治不了基因层面的失调，需要把催化活性和核酸递送合到一个载体里。

科研思路

作者用钴-姜黄素-单宁酸配位自组装成纳米酶核，包PEI-g-PEG载miR-26a，再挂心肌靶向肽CTP。Co²⁺/Co³⁺双价态驱动SOD和CAT样活性，清超氧和过氧化氢；CTP引导纳米粒在梗死心肌富集，被心肌细胞摄取后释放miR-26a，抑制过度自噬和凋亡，同时促M2极化、助血管新生。靶向方向是梗死心肌与心肌细胞。

文献创评

设计把“清ROS”和“补基因”放在同一颗粒里，纳米酶保线粒体、miRNA调转录，分工清楚。体外从ROS、膜电位、ATP到自噬流和凋亡逐层验证，体内急性和慢性两个模型都看了心功能和梗死面积，28天纤维化和血管密度也有数据。不足是仅小鼠、缺大动物验证，长期反复给药的安全性和心脏选择性仍待优化。整体对心梗的多机制干预有参考价值。

标题：Cardiac-targeted delivery of miRNA via antioxidant nanozymes ameliorates cardiac dysfunction and fibrosis after myocardial infarction