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纳米材料定制服务|《Biomaterials》温敏水凝胶调控直肠癌肿瘤免疫


发布时间:2026-11-06 09:26:08     人气:108

(1)期刊来源:Biomaterials 


(2)标题:Enhancing neoadjuvant immunotherapy for locally advanced rectal cancer via an injectable thermosensitive hydrogel system with multipathway macrophage immunomodulation 


(3)研究亮点:本文设计可经肛门注射的可注射温敏 PLEL 水凝胶,共负载奥沙利铂、抗 CD47 抗体与 CpG,借助多通路巨噬细胞免疫调控实现局部药物缓释,在细胞、原位直肠癌模型探究该体系的免疫重塑能力,探究其用于局部进展期直肠癌新辅助免疫干预的作用效果。 


(4)创新点:①选用可原位成胶的可注射温敏 PLEL 水凝胶,经肛门瘤内给药,实现病灶局部药物滞留;②将化疗药物、吞噬检查点阻断抗体、免疫佐剂三者共递送,形成 “启动‑解除抑制‑激活” 协同策略;③多通路调控肿瘤相关巨噬细胞,促进 M1 型极化、提升吞噬能力,进一步驱动树突状细胞成熟与全身性 CD8⁺T 细胞应答;④动物模型证实该体系可降低术前肿瘤负荷,改善手术条件,并诱导形成免疫记忆。 


(5)材料开发 (1)材料:PDLLA‑PEG‑PDLLA(PLEL)两亲三嵌段共聚物温敏水凝胶基质;共负载奥沙利铂 (OXA)、αCD47 抗体、CpG 寡核苷酸,得到 OXA/αCD47/CpG@PLEL 复合水凝胶。 (2)功能:室温可注射,生理温度下发生溶胶‑凝胶相变,实现药物局部缓释;奥沙利铂诱导肿瘤免疫原性细胞死亡;αCD47 阻断 “别吃我” 信号;CpG 重编程巨噬细胞表型;协同重塑肿瘤免疫微环境,激活固有及适应性抗肿瘤免疫。 


(6)思路延伸:可进一步解析固有免疫与适应性免疫之间完整的分子关联;系统探究不同载药配比下的协同效应;还可拓展该给药平台适配更多免疫活性组分。


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