基于纳米颗粒的系统具有诊断和诊断功能被称为纳米治疗学的治疗功能使在指导局部治疗、诱导积极治疗方面取得了显着进展对内源性和外源性生物物理刺激的反应对患者进行分层以获得最佳治疗。 然而,尽管近年来在临床上实施了更多的纳米技术平台和技术,但仍存在一些纳米诊疗学特有的重要挑战。 近日,意大利理工学院Paolo Decuzzi等人在Nature Reviews Materials上讨论了纳米诊疗学临床转化的新机遇和旧挑战。
(TNBC)是一种高度侵袭性的癌症,缺乏有效的靶向治疗。因此,开发新型的治疗策略是迫切需要的。基于此,设计了一种纳米脂质体(GM@LR),可以将gsdme基因和锰羰基(MnCO)共递送到TNBC细胞中。gsdme是一种热解执行蛋白,可以将凋亡转化为焦亡,一种促炎的程序性细胞死亡形式。MnCO是一种金属羰基化合物,可以在H2O2存在下分解为CO和Mn2+。CO是一种生物活性分子,可以激活caspase-3,裂解表达的gsdme,从而使TNBC细胞发生焦亡。焦亡细胞释放出细胞内容物,激活免疫反应。Mn2+是一种金属离子,可以激活STING信号通路,促进树突状细胞(DCs)成熟和迁移。成熟的DCs可以激活细胞毒性淋巴细胞(CTLs),杀死肿瘤细胞。Mn2+还可以作为一种MRI造影剂,用于检测肿瘤转移的位置和程度。实验结果表明,GM@LR纳米药物可以通过焦亡和STING激活联合免疫治疗有效抑制肿瘤生长和转移,为TNBC的治疗提供了一种新的策略。
共价有机框架(COF)已成为纳米医学的一个有前景的平台,但由于缺乏有效的 COF 修饰策略,开发多功能 COF 纳米平台仍然具有挑战性。在此,本文提出了一种用于COF功能化的纳米酶桥接(NZB)策略。作为过氧化氢酶模拟物的铂纳米颗粒(Pt NPs)原位生长在COF NPs的表面上,而不降低其载药能力(CP),并且硫醇封端的适体通过稳定的Pt-S键进一步致密地装饰到CP NPs上 (CPA)。Pt纳米酶工程和适体功能化使纳米平台具有优异的光热转换、肿瘤靶向和过氧化氢酶样催化性能。使用临床批准的光敏剂吲哚菁绿(ICG)作为模型药物,制造了用于肿瘤靶向自强化治疗的纳米系统(ICPA)。ICPA能够有效地积聚到肿瘤组织中,通过分解过度表达的H2O2并产生O2来缓解缺氧微环境。在单波长近红外光照射下,ICPA的类过氧化氢酶催化和单线态氧生成活性显着增强,从而以自我强化的方式对恶性细胞和荷瘤小鼠产生良好的光催化治疗效果。
结直肠癌(CRC)是一种常见的消化道恶性肿瘤,其发病率和死亡率居高不下。具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum,Fn)是一种常见的口腔厌氧杆菌,它可以通过黏附、侵入、调节免疫、诱导遗传变异等方式促进CRC的发生和转移,并且降低癌细胞对化疗药物的反应,与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发生发展有着密切的关联。研究发现,Fn可以通过多种机制促进结直肠肿瘤的形成和进展,并且影响癌症对化疗药物的敏感性。因此,如何有效地清除肿瘤内的Fn并克服化学耐药性是当前防治CRC的一个重要课题。为了增强癌症的治疗效果,开发了一种能够靶向肿瘤酸度并消灭肿瘤内具核梭杆菌(Fn)的活性纳米材料。