（1）摘要
本文综述肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在肿瘤免疫治疗中的调控作用。TAM是肿瘤微环境的重要细胞群，常与不良预后和治疗抵抗相关。文章围绕免疫检查点抑制、肿瘤疫苗和过继细胞治疗，梳理TAM影响免疫治疗响应的机制，并总结清除TAM、抑制单核细胞招募和重编程TAM三类策略。作者认为，深入理解TAM异质性及其与免疫细胞的互作，有助于优化现有免疫治疗并开发联合策略。

（2）研究背景
晚期恶性肿瘤治疗仍受限，免疫治疗虽带来希望，但响应有限且个体差异明显。肿瘤微环境中的免疫抑制是限制疗效的关键障碍。除细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞外，微环境还含癌相关成纤维细胞、内皮细胞和TAM等。TAM高浸润常与预后差及放化疗、靶向治疗和免疫治疗抵抗相关。传统M1/M2二分法过于简化，TAM异质性和动态变化复杂，需更深入解析其在免疫治疗中的角色。

（3）主要内容
TAM可促进肿瘤起始、进展、血管生成和转移，并通过生长因子、细胞因子、趋化因子及免疫抑制分子削弱T细胞和自然杀伤细胞功能，还可招募调节性T细胞。在检查点治疗中，TAM表达PD-L1等检查点配体，与调节性T细胞形成互作，并可能通过FcγR结合影响抗PD-1抗体。在过继细胞治疗中，TAM促进血管生成和纤维化，阻碍免疫细胞浸润。在肿瘤疫苗中，TAM抑制树突状细胞抗原提呈，导致治疗抵抗。

（4）研究设计
本文为综述，不涉及原始实验设计。作者整合基础研究、动物模型和早期试验证据，按不同免疫治疗类型分析TAM的调控功能，并将靶向策略归纳为三类：直接清除已存在TAM，抑制单核细胞招募，以及将TAM重编程为免疫支持表型。文章进一步讨论双膦酸盐、CCL2/CCR2和CXCL12/CXCR4抑制、CSF1R抑制剂、CD40激动剂、PI3Kγ抑制及纳米药物等策略的机制与局限。

（5）结果
综述显示，TAM可通过检查点配体、免疫抑制因子和调节性T细胞互作削弱免疫治疗。清除策略可减少TAM，但缺乏特异性并可能损伤组织驻留巨噬细胞。招募抑制可靶向CCL2/CCR2、CXCL12/CXCR4等，但可能被中性粒细胞补偿或停药后反跳。重编程策略通过阻断CD47-SIRPa恢复吞噬，或经CSF1R、CD40、PI3Kγ、TLR激动剂和纳米颗粒增强抗原提呈和免疫刺激，从而改善检查点抑制、疫苗和过继细胞治疗效果。

（6）思路延伸
未来需进一步解析TAM异质性、代谢重编程和不同免疫治疗阶段的动态变化，明确TIGIT、VISTA、LAG3等新检查点在巨噬细胞中的意义。肠道菌群与巨噬细胞互作也可能影响免疫治疗响应。纳米药物在靶向M2样TAM、控制释放和重塑微环境方面具潜力，但其效率、安全性和耐受性仍需评估。联合策略应兼顾免疫抑制解除与免疫刺激恢复，避免单纯清除带来的稳态破坏。

提供各种材料设计（包括高创新性方案设计、制备、表征、体内外验证（细胞/动物实验）等全流程服务）：博后团队（持有多篇一区高分大作）满足您各种刁钻疑难需求，包括 水凝胶 /药物递送/纳米材料/高分子/脂质体/微针给药等，可课题设计/国自然申请/发AFM、SCI、AM等一二区高分文章等，欢迎咨询👇️
17768014569（高工）
17761925168（张工）
18013729810（杨工）