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纳米材料定制服务|《Advanced Materials》纳米颗粒用于肿瘤手术诊疗


发布时间:2026-11-09 09:12:49     人气:56

(1)期刊来源:Advanced Materials 


(2)标题:Protein Degradation Nanoparticles for Intraoperative Fluorescence Diagnosis and Postoperative Adjuvant Therapy of Solid Tumors 


(3)研究亮点:本文设计顺序响应诊疗嵌合体 SEQTAC 纳米颗粒,将组织蛋白酶 B 可激活荧光基团与单线态氧敏感键修饰的 BRD4‑PROTAC 共价偶联,可局部喷雾施用,借助酶‑光顺序激活,在细胞、乳腺癌与胶质母细胞瘤动物模型探究其术中荧光成像导航与术后残余肿瘤干预的作用。 


(4)创新点:①构建顺序激活型 SEQTAC 纳米诊疗体系,无需载体,分子自组装成纳米颗粒;②实现两步级联响应:组织蛋白酶 B 触发荧光开启用于术中肿瘤边界识别,近红外光产生单线态氧断裂连接键释放 PROTAC;③采用手术部位局部喷雾给药,规避系统给药带来的药代时序难题;④光动力与 BRD4 蛋白降解协同,对术后残余肿瘤发挥干预效果。 


(5)材料开发 (1)材料:以 HCy‑Br 半花菁荧光光敏分子、TK 硫酮键、BRD4 靶向 PROTAC(ARV771)、组织蛋白酶 B 可裂解 Cit‑Val 肽段构建 ATHC 分子,自组装得到 SEQTAC 纳米颗粒。 


(2)功能:组织蛋白酶 B 响应恢复荧光,实现术中肿瘤示踪;655 nm 光照产生单线态氧,兼具光动力效应并断裂 TK 键释放 PROTAC;实现 BRD4 靶蛋白降解,诱导肿瘤细胞凋亡;可局部喷雾施用,具备肿瘤组织穿透能力。 


(6)思路延伸:可筛选肿瘤特异性更优的生物标志物改造探针,降低炎症细胞带来的信号干扰;可进一步优化分子结构,改善光响应动力学;拓展该顺序激活策略适配更多 PROTAC 及活性分子。


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