（1）摘要：

该研究构建多功能压电纳米纤维支架，通过机械刺激触发、时序控制递送骨靶向外泌体模拟物，分别负载AgomiR-126或AntagomiR-126。支架在生理负荷下产生机电激活，将机械信号与治疗释放耦合，利用阿仑膦酸修饰实现骨选择性定位，并以miR-126功能差异协调早期血管生成与晚期成骨分化，改善骨修复。

（2）研究背景：

骨再生需要阶段特异的生化信号和生物力学刺激，但现有支架多依赖被动释放，难以适应动态愈合阶段。压电材料可将机械刺激转化为生物电信号，然而既往研究多关注压电输出或骨传导性，缺乏对治疗活性的动态调控。miR-126兼具促血管生成和抑制成骨分化的双重作用，其时序控制是递送设计的关键。

（3）主要内容：

研究制备高β相、蓬松三维PVDF压电支架，引入压电和导电纳米填料增强压电响应与表面电荷，并以羟基磷灰石涂层促进矿化和外泌体模拟物固定。阿仑膦酸修饰的外泌体模拟物通过生物正交化学制备，负载AgomiR-126或AntagomiR-126。机械刺激可频率依赖地促进载体和miRNA释放；早期释放AgomiR-126促血管生成和祖细胞招募，晚期释放AntagomiR-126促成骨分化和基质矿化。

（4）研究设计：

采用湿度调控静电纺丝制备二维与蓬松三维支架，表征形貌、晶相、表面化学、矿化、压电输出和表面电位；优化羟基磷灰石涂层与外泌体模拟物固定；体外用人间充质干细胞评价细胞浸润、活性、摄取、成骨与血管生成标志及机械转导；建立大鼠股骨缺损模型，结合显微CT、血管灌注成像、组织学、免疫组化和双免疫荧光评价骨再生与血管反应。

（5）结果：

蓬松三维支架具有较高且稳定的压电输出，压电和导电纳米填料促进β相形成与磷灰石沉积；阿仑膦酸修饰增强外泌体模拟物在骨基质上的滞留和骨靶向分布。AgomiR-126上调血管生成相关标志并抑制成骨标志，AntagomiR-126上调成骨相关标志；机械刺激增强载体和miRNA释放，并激活YAP/RUNX2相关机械转导。体内早期刺激有利于血管化，晚期刺激有利于骨桥接和基质成熟。

（6）思路延伸：

后续需在更大动物和更复杂骨缺损中验证，解析其他机械敏感通路和生物电机制；非降解支架的长期留存需纳入评价，未来可发展可降解或杂化压电体系；可设计多相降解复合支架，实现促血管与成骨信号的程序化序贯释放，将机械门控与时序分子调控整合为功能耦合的治疗系统。

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