Inflammation-Targeted Celastrol Nanodrug Attenuates Collagen-Induced Arthritis through NF-κB and Notch1 Pathways

类风湿关节炎（RA）是一种全身性炎症性疾病，可引起骨骼和软骨损伤，甚至导致残疾，但如今没有非常有效的治疗方法。Celastrol（Cel）已显示出对RA的抗风湿活性。但是，Cel的频繁肠胃外给药和水溶性差限制了其进一步的治疗应用。在这里，为了有效克服Cel的较差的水溶性和较短的半衰期以增强其对RA的治疗效果，我们开发了一种基于活性氧（ROS）敏感聚合物的Cel递送聚合物胶束。我们的研究结果表明，Cel可能通过调节NF-κB和Notch1通路来抑制巨噬细胞向促炎性M1表型的复极化，这导致多种促炎细胞因子的分泌显著减少，从而抑制了RA的发展。因此，载有Cel的胶束可有效缓解与RA相关的主要症状，包括踝关节厚度，滑膜炎症，骨侵蚀和软骨降解。