Cancer-specific calcium nanoregulator suppressing the generation and circulation of circulating tumor cell clusters for enhanced anti-metastasis combinational chemotherapy

肿瘤转移是导致化疗失败和癌症相关死亡的原因。此外，循环肿瘤细胞（CTC）簇在肿瘤转移中起关键作用。在此，我们开发了癌症特异性钙纳米调节剂，以通过癌症膜包被的地高辛 （DIG） 和阿霉素（DOX）共封装的PLGA 纳米粒子（CPDD） 抑制CTC簇的产生和循环。CPDDs 可以精确靶向血液和淋巴循环中的同源原发肿瘤细胞和CTC簇。CPDDs通过抑制 Na+/K+来诱导细胞内Ca2+的积累，有助于抑制细胞-细胞连接以分解CTC 簇。同时，CPDDs 抑制上皮间质转化（EMT） 过程，从而抑制肿瘤细胞从原发部位转移。此外，质量比为 5:1 的 DOX和DIG的组合协同诱导肿瘤细胞的凋亡。体外和体内结果表明，CPDDs不仅可以有效抑制CTC簇的产生和循环，而且可以精确靶向和消除原发肿瘤。