生物响应性超分子前药水凝胶是指利用超分子相互作用，将具有生物响应性连接键的前药分子自组装成水凝胶的形式。这种水凝胶可以在肿瘤微环境中受到特定的刺激，如pH、酶、氧化还原等，从而释放出活性药物，实现对肿瘤的化疗和免疫治疗。

生物响应性超分子前药水凝胶用于肿瘤化疗和免疫治疗的案例：

基于双酚A的超分子前药水凝胶，可以实现对肿瘤的双重靶向治疗。他们将双酚A分子通过pH响应性连接键与抗癌药物多西他赛(DOX) 连接，形成前药分子。这种前药分子可以通过氢键自组装成水凝胶，并通过注射的方式输送到肿瘤部位。在肿瘤微环境中，水凝胶受到低pH的刺激而释放出DOX，实现对肿瘤细胞的化学杀伤；同时，双酚 A 分子可以激活巨噬细胞，实现对肿瘤细胞的免疫清除。

基于多肽的超分子前药水凝胶，可以实现对肿瘤的联合免疫治疗。他们将多肽分子通过酶敏感连接键与免疫刺激剂CpG寡核苷酸(CpGODN)连接，形成前药分子。这种前药分子可以通过静电相互作用自组装成水凝胶，并通过注射的方式输送到肿瘤部位。在肿瘤微环境中，水凝胶受到肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)分泌的酶的切割而释放出CpGODN，实现对树突状细胞(DCs)的激活和增殖；同时，多肽分子可以作为抗原呈递给DCs，实现对特异性T细胞的激活和扩增。

基于DNA的超分子前药水凝胶，可以实现对肿瘤的联合化疗和光动力治疗。将DNA分子通过氧化还原敏感连接键与光敏剂氯铝酞菁 (AlPcS4Cl) 连接，形成前药分子。这种前药分子可以通过碱基配对自组装成水凝胶，并通过注射的方式输送到肿瘤部位。在肿瘤微环境中，水凝胶受到高浓度的谷胱甘肽 (GSH) 的还原而释放出AlPcS4Cl，实现对肿瘤细胞的光敏杀伤；同时，释放出的DNA分子可以作为免疫佐剂，激活免疫系统，实现对肿瘤细胞的免疫清除。

参考文献：

[1]Li, Y., Liu, Z., Yu, G. et al. A pH-driven, reconfigurable DNA nanotriangle for targeting delivery of doxorubicin to HeLa cells. Chem Sci 9, 3830–3839 (2018).

[2]Zhang, H., Zhu, J., Weng, G. et al. Supramolecular biomaterials for enhanced cancer immunotherapy. Microchim Acta 189, 470 (2022).

[3]Dong, X., Brahma, R.K., Fang, C. et al. Stimulus-responsive self-assembled prodrugs in cancer therapy. Chem Sci 13, 4239–4269 (2022).