siRNA是一种可以特异性沉默目标基因表达的小分子RNA，具有治疗病毒感染、癌症、遗传疾病和自身免疫性疾病等多种疾病的潜力。然而，siRNA的体内递送面临着多种挑战，如核酸酶降解、血管屏障、细胞摄取和溶酶体逃逸等。因此，设计合适的递送载体以保护siRNA并将其有效地输送到靶细胞和靶组织是实现siRNA药物化的关键。

siRNA递送系统可以分为病毒载体系统和非病毒载体系统两大类。病毒载体系统利用病毒的感染能力和基因转导能力，将siRNA或shRNA（一种可以在细胞内转录成siRNA的发夹形RNA）整合到病毒基因组中，从而实现高效的siRNA递送。然而，病毒载体系统也存在一些缺点，如免疫原性、安全性、制备难度和成本等。非病毒载体系统则利用各种无机或有机材料，如纳米颗粒、脂质体、聚合物、肽段等，与siRNA形成复合物或包裹物，从而提高siRNA的稳定性和靶向性。非病毒载体系统相比于病毒载体系统具有更低的免疫原性、更高的安全性、更易于制备和改性等优点。

siRNA递送系统的构建与应用的案例：

基于脂质纳米颗粒（lipid nanoparticles，LNPs）的siRNA递送系统，用于治疗遗传性淀粉样多神经病（hATTR）。该系统将靶向肝脏的siRNA包裹在LNPs中，并通过静脉注射给患者。该系统可以有效地将siRNA输送到肝脏，并沉默导致hATTR的突变TTR基因，从而减轻患者的神经和心脏损伤。

基于动态聚合物纳米颗粒（dynamic polyconjugate nanoparticles，DPCs）的siRNA递送系统，用于治疗慢性肝炎B（CHB）。该系统将靶向肝脏的siRNA与DPCs形成复合物，并通过静脉注射给患者。该系统可以有效地将siRNA输送到肝脏，并沉默HBV相关基因，从而抑制HBV复制和表达。

基于pH敏感聚合物的siRNA递送系统，用于治疗肝癌。该系统将靶向肝癌的siRNA与pH敏感聚合物形成复合物，并通过静脉注射给患者。该系统可以有效地将siRNA输送到肝癌细胞，并在酸性条件下释放siRNA，从而沉默导致肝癌的MYC基因，从而抑制肝癌的生长和转移。 

参考文献：

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