多方式协同光治疗是一种利用不同的光敏剂和光源，通过多种机制和途径，实现对肿瘤的高效杀伤和免疫激活的技术，可以提高肿瘤治疗的效果和特异性，同时减少正常组织的损伤和毒副作用。多方式协同光治疗通常包括以下几种类型：

光动力治疗（PDT）：利用可见光或近红外光激活光敏剂，在氧气存在下产生具有细胞毒性的活性氧物种（ROS），杀伤肿瘤细胞并诱导免疫反应。

光热治疗（PTT）：利用近红外光激发纳米材料或染料的局部表面等离子体共振（LSPR），产生高温，使肿瘤细胞坏死或凋亡，并诱导免疫反应。

光声治疗（PST）：利用近红外光激发纳米材料或染料的声学振荡，产生高压力，使肿瘤细胞机械损伤或溶解，并诱导免疫反应。

光化学治疗（PCT）：利用可见光或近红外光激活化学反应，产生具有细胞毒性的化学物质，如自由基、酸、碱等，直接或间接地干扰肿瘤细胞的生理功能，并诱导免疫反应。

多方式协同光治疗用于肿瘤精准调控的应用案例有以下几种：

基于红光调控探针特异性与肿瘤细胞质内RNA分子共价交联自发诱导细胞凋亡的新策略，实现了活体乳腺癌的长窗口期近红外成像与治疗的一体化。新型的荧光探针f-CR，由近红外荧光染料Cy7、环肽cRGD和单线态氧敏感的Furan基团组成。该探针能够精准识别RNA，在激发光照射下能够直接将激发能或电子传递给RNA，通过破坏RNA以达到灭杀肿瘤细胞的功效。该过程中不需要氧气参与，在常氧和低氧条件下对肿瘤细胞均具优异的杀伤作用。该探针对多种肿瘤均展现出优异的杀伤性能，并抑制肿瘤细胞转移。PDT的同时增强机体对肿瘤的免疫反应，这对于预防肿瘤复发以及肿瘤治疗都非常重要。

肿瘤光动力治疗的新突破，构建了一系列具有type III光敏机制的光敏剂NBEX（X = S，Se，Te）。该类光敏剂能够精准识别RNA，在激发光照射下能够直接将激发能或电子传递给RNA分子，从而实现NLRP3基因的敲除。该过程中不需要氧气作为媒介，在低氧甚至无氧的条件下，NBEX亦可有效灭杀肿瘤细胞。NBEX对多种肿瘤均展现出优异的杀伤性能，并抑制肿瘤细胞转移。PDT的同时增强机体对肿瘤的免疫反应，这对于预防肿瘤复发以及肿瘤治疗都非常重要。

可溶性微针贴片，通过透皮给药及胞内递送的分级递药策略，实现 CRISPR/Cas9基因编辑系统对皮下免疫细胞和角质形成细胞内NLRP3基因的高效编辑，有效提高了银屑病和特异性皮炎的糖皮质激素疗法。该可溶性微针贴片可以在皮肤内形成纳米级的基因编辑复合物，并在靶细胞内释放出Cas9核酸酶和NLRP3靶向sgRNA，从而实现NLRP3基因的敲除。该可溶性微针贴片可以显著抑制银屑病和特异性皮炎的炎症反应，并且对正常组织无毒副作用。

参考文献：

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