载药微气泡超声造影剂是一种利用超声波进行定位和释药的靶向药物运输系统，可以提高超声成像的信号和质量，同时实现药物在肿瘤部位的高效递送。载药微气泡超声造影剂通常由内部气核、中间溶液层和外部半透膜组成，其中中间溶液层可以负载小分子药物或纳米药物。

载药微气泡超声造影剂的制备方法有多种，如超声乳化法、微流控技术、相变液滴法等。其中，超声乳化法是一种简单、方便和成本低的方法，可以通过调节乙醇与水的比例来控制微气泡内气核的大小。微流控技术是一种能够制备出高单分散性和高稳定性的微气泡的方法，可以通过精确控制流体流动和混合来生成均匀的微气泡。相变液滴法是一种利用液态氟化碳作为气核来源的方法，可以通过高能量的超声作用来实现液滴的气化，从而生成可用于超声造影的微气泡。

载药微气泡超声造影剂的体内外研究的案例：

基于乙醇-水交换产生的三层空气微泡（air@MBs），利用肿瘤微环境的低pH值和高酶活性，实现了化疗药物（多西他赛）的释放或增强肿瘤靶向。该三层空气微泡在水溶液中具备长期的稳定性，在体内外均显示出优异的增强超声造影能力。该三层空气微泡可以显著抑制肿瘤生长，并且对正常组织无毒副作用。

基于相变液滴产生的聚乙二醇-聚丙交酯（PEG-PCL）纳米递药体系，利用肿瘤微环境的高氧化还原应激，实现了化疗药物（多西他赛）的释放或增强肿瘤靶向。该纳米递药体系可以在氧化还原敏感键断裂后释放多西他赛，并通过靶向配体（叶酸）与肿瘤细胞表面受体结合，从而提高了多西他赛的抗肿瘤效果。该纳米递药体系可以减少多西他赛对心脏的毒性损伤。

基于超声乳化产生的聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸（PLA-PEG-PLA）多级响应纳米递药体系，利用肿瘤微环境的低pH值和高酶活性，实现了siRNA（小干扰RNA）的高效靶向肿瘤递送。该纳米递药体系可以在酸性条件下降解为小分子载体，并在酶的作用下释放siRNA，从而提高了siRNA的稳定性和转染效率。该纳米递药体系可以显著抑制肿瘤生长，并且对正常组织无毒副作用。

参考文献：

[1]Wang, Y., Zhang, W., & Liu, J. (2019). Strategies to enhance drug delivery to solid tumors by harnessing the EPR effects and alternative targeting mechanisms. Advanced drug delivery reviews, 143, 1-17. https://doi.org/10.1016/j.addr.2019.06.002

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