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增强瘤内递送的“内源驱动”递药策略与机制

“内源驱动”递药策略是指利用肿瘤微环境的特殊特征,如低pH值、高氧化还原应激、高酶活性等,来触发纳米药物的变化,从而实现药物的释放或增强肿瘤靶向。这种策略可以克服肿瘤血管壁的高渗透性和低灌注性(EPR效应)带来的局限性,提高药物在肿瘤部位的积累和渗透。

“内源驱动”递药策略与机制的案例:

基于聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸(PLA-PEG-PLA)的多级响应纳米递药体系,利用肿瘤微环境的低pH值和高酶活性,实现了siRNA(小干扰RNA)的高效靶向肿瘤递送。该纳米递药体系可以在酸性条件下降解为小分子载体,并在酶的作用下释放siRNA,从而提高了siRNA的稳定性和转染效率。该纳米递药体系可以显著抑制肿瘤生长,并且对正常组织无毒副作用。

基于聚乙二醇-聚丙交酯(PEG-PCL)的纳米递药体系,利用肿瘤微环境的高氧化还原应激,实现了化疗药物(多西他赛)的释放或增强肿瘤靶向。该纳米递药体系可以在氧化还原敏感键断裂后释放多西他赛,并通过靶向配体(叶酸)与肿瘤细胞表面受体结合,从而提高了多西他赛的抗肿瘤效果。该纳米递药体系可以减少多西他赛对心脏的毒性损伤。

 

 

参考文献:

[1] Wang, Y., Zhang, W., & Liu, J. (2019). Strategies to enhance drug delivery to solid tumors by harnessing the EPR effects and alternative targeting mechanisms. Advanced drug delivery reviews, 143, 1-17. https://doi.org/10.1016/j.addr.2019.06.002

[2] Zou, J., Wang, X., Wang, Y., He, J., Yang, K., Yuan, Q., & He, Q. (2020). A biocompatible multistage nanovector for siRNA delivery to solid tumors. Nano Today, 35, 100941. https://doi.org/10.1016/j.nantod.2020.100941

[3] Cheng, R., Meng, F., Deng, C., Klok, H. A., & Zhong, Z. (2013). Dual and multi-stimuli responsive polymeric nanoparticles for programmed site-specific drug delivery. Biomaterials, 34(14), 3647-3657.

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