多药联合传递是指利用纳米药物递送系统（Nanodrug delivery system，NDDS），将不同的药物或治疗手段同时或依次传递到肿瘤部位，实现药物或治疗手段之间的协同作用，提高肿瘤治疗效果和安全性。

免疫协同治疗是指利用不同的药物或治疗手段，激活或增强机体的免疫系统，识别和清除肿瘤细胞，实现肿瘤的免疫控制和消除。

多药联合传递用于肿瘤的免疫协同治疗的案例：

基于铁死亡（Ferroptosis）的多模式免疫协同治疗策略，利用纳米递药系统将铁死亡诱导剂（Erastin）和化学药物（阿霉素）联合传递到肿瘤部位，实现铁死亡与阿霉素联合诱导免疫原性细胞死亡（Immunogenic cell death，ICD），并释放肿瘤抗原，增强肿瘤的免疫原性并启动抗肿瘤免疫。此外，纳米递药系统还通过抑制肿瘤细胞的糖酵解，减少乳酸的产生，进而减弱肿瘤部位乳酸过量引起的免疫抑制，重塑免疫微环境以增强抗肿瘤免疫力。该团队证明了该策略在小鼠体内实现了对多种难治性肿瘤（如黑色素瘤、乳腺癌和结直肠癌）的有效治疗，并具有良好的安全性和耐受性。

基于合成致死（Synthetic lethality）的多药联合传递策略，利用纳米递药系统将两种靶向药物（PARP抑制剂和EGFR抑制剂）联合传递到肿瘤部位，实现对EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的有效治疗。在EGFR突变型NSCLC中，PARP抑制剂可以诱导DNA损伤，并激活cGAS-STING信号通路，促进I型干扰素的产生和MHC I类抗原递呈机制的上调，从而增强T细胞对肿瘤细胞的免疫杀伤。因此，PARP抑制剂和EGFR抑制剂之间存在着化学-免疫协同作用，可以解释人们所观察到的DNA损伤治疗和免疫治疗之间的协同作用。该团队证明了该策略在小鼠体内实现了对EGFR突变型NSCLC的有效治疗，并且可以克服EGFR抑制剂的耐药性。

参考文献：

[1] Wang, Y., Zhang, L., & Shen, Q. (2020). Nanodrug delivery systems for cancer immunotherapy. Advanced drug delivery reviews, 156, 3-24. https://doi.org/10.1016/j.addr.2019.11.002

[2]Wang, L., Zhang, Y., Wang, W., Lin, Y., Liu, R., Cheng, Z., … & Shen, Q. (2021). Ferroptosis-inducing nanoparticles enhance immunogenic cell death via lysosomal damage and promote antitumour immunity in multiple mouse models. Nature Biomedical Engineering, 5(8), 933-949. https://doi.org/10.1038/s41551-021-00746-7

[3]Wang, L., Zhang, Y., Liang, X., Han, Y., Liu, R., Cheng, Z., … & Jin, H. (2020). Chemically and immunologically synergistic nanomedicine for combination therapy of EGFR-mutant NSCLC. Nature communications, 11(1), 1-14.