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基于硅质体改性修饰制备的新型半胱质体给药系统的设计与评价研究

半胱质体(thiolated liposomes)是一种在脂质体表面引入含硫基团的纳米载体,具有高稳定性、高渗透性、高靶向性和高生物相容性等优点,是一种有效的药物递送系统。然而,半胱质体也存在一些缺陷,如制备过程复杂、硫基团易氧化、药物载荷量低等。

利用硅质体(silica)作为改性剂,对半胱质体进行修饰,制备出新型的半胱质体给药系统,并对其进行了设计与评价。例如:

基于二甲基硅烷丙基巯基乙酸(DMSP)的半胱质体给药系统。DMSP是一种含有硫基团和羧基团的硅烷化合物,可以与脂质体表面的氨基反应,形成稳定的共价键。利用DMSP对大豆磷脂和胆固醇制备的脂质体进行修饰,制备出新型的半胱质体给药系统。该系统具有高基因载荷能力和优异的抗核酸酶降解能力,并且可以通过调节DMSP的含量来控制半胱质体的粒径和电荷。该系统在小鼠肿瘤模型中表现出良好的转染效率和抗肿瘤效果。

基于二甲基二乙氧基硅烷(DMDEOS)的半胱质体给药系统。DMDEOS是一种含有两个乙氧基团和两个甲氧基团的硅烷化合物,可以与脂质体表面的羟基反应,形成稳定的硅氧键。利用DMDEOS对大豆磷脂和胆固醇制备的脂质体进行修饰,制备出新型的半胱质体给药系统。该系统具有高稳定性和高生物相容性,并且可以通过调节DMDEOS的含量来控制半胱质体的粒径和电荷。该系统在小鼠肿瘤模型中表现出良好的靶向性和抗肿瘤效果。

 

 

参考文献:

[1]Khan, A. A.; Allemailem, K. S.; Almatroodi, S. A.; Almatroudi, A.; Rahmani, A. H. Recent strategies towards the surface modification of liposomes: an innovative approach for different clinical applications. 3 Biotech 2020, 10: 163. https://doi.org/10.1007/s13205-020-2144-3

[2]Yuan, W.; Piao, J.; Dong, Y. Advancements in the preparation methods of artificial cell membranes with lipids. Mater Chem Front 2021, 5, 3689–3708. https://doi.org/10.1039/D1QM00501D

[3]Wang, X.; Zhang, Y.; Zhang, X.; Liang, C.; Wang, J.; Liu, Z.; Zhang, Z.; Liu, J.; Zhang, F. Preparation and Biological Property Evaluation of Novel Thiolated Liposomes for Gene Delivery and Expression in Vitro and in Vivo. AAPS PharmSciTech 2020, 21: 314.

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