原位核光动力治疗（in situ nuclear photodynamic therapy, N-PDT）是一种利用光敏剂在细胞核内产生活性氧物质（ROS），从而氧化和破坏DNA链或DNA修复酶，直接诱导细胞死亡的治疗方法。这种方法具有高效、低毒、无耐药性等优点，但也面临着光敏剂在肿瘤组织的非特异性识别、血液中的降解、核膜的选择性屏障等挑战。

为了解决这些问题，分级靶向可控智能纳米颗粒，将光敏剂与具有肿瘤靶向和核靶向能力的配体结合，并利用纳米载体实现光敏剂的保护、控释和输运。例如：

基于功能性叶酸修饰的poly-β-CD为纳米载体，同时封装了PAAKRVKLD肽共轭的光敏剂PAP（PAP = 焦脱镁叶绿素a—PAAKRVKLD）的分级靶向可控智能纳米颗粒FA-CD@PAP2。这种纳米颗粒可以特异性地识别叶酸受体过表达的肿瘤细胞，并在肿瘤的酸性条件下控释PAP，实现精确的核靶向。在光照射条件下，PAP在细胞核内产生大量ROS，导致DNA链断裂和细胞凋亡。该纳米颗粒在小鼠肿瘤模型中表现出优异的抗肿瘤效果和较低的毒副作用。

基于超分子自组装的DNA纳米机器人，用于活体输运传统难以成药的凝血酶。这种DNA纳米机器人由两个部分组成：一个是具有肿瘤靶向和核靶向能力的DNA四链体，另一个是包裹凝血酶的DNA壳。当DNA四链体被肿瘤细胞摄取后，它会在细胞核内解开，并释放出凝血酶。凝血酶可以催化血浆中的纤维蛋白原形成不溶性的纤维蛋白凝块，从而堵塞肿瘤血管并引起肿瘤缺血坏死。

基于金属有机框架（MOF）为纳米载体，同时封装了铁离子和光敏剂Ce6的分级靶向可控智能纳米颗粒Fe@ZIF-8/Ce64。这种纳米颗粒可以利用肿瘤细胞的高酸性和高还原性环境，实现光敏剂和铁离子的控释和核靶向。在光照射条件下，Ce6在细胞核内产生ROS，而铁离子可以催化Fenton反应，进一步增加ROS的产量。同时，铁离子还可以与DNA结合，形成DNA-Fe2+复合物，增强DNA对ROS的敏感性。这种协同作用可以有效地诱导DNA损伤和细胞凋亡。

参考文献：

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