在此，西南交通大学周绍兵教授和郭星教授开发了含有PD-1质粒的LyP1多肽修饰的细菌外膜囊泡(LOMV)，实现了PD-L1在肿瘤细胞中的自阻断。在大肠杆菌中表达靶向多肽LyP1，然后提取LOMVs，将PD-1质粒封装其中，即可得到LyP1-OMVs@PD-1纳米载体。静脉注射后，这些纳米载体通过OMV的靶向能力在肿瘤组织中蓄积，并通过LyP1内化于肿瘤细胞中，随后将PD-1质粒送入细胞核，导致肿瘤细胞表达PD-1。自表达的PD-1与自身及邻近肿瘤细胞表达的PD-L1结合，实现自我阻断，CTL被重新激活以消灭肿瘤细胞。同时，LOMV的外膜蛋白可将细胞毒性淋巴细胞和自然杀伤细胞招募到肿瘤组织，刺激其分泌IFN-γ，提高PD-1/PD-L1自阻断治疗的抗肿瘤活性。此外，OMVs将CTL分化为中央记忆T细胞，产生长效免疫。实验结果表明，与非靶向OMV相比，LyP1具有有效的靶向肿瘤和肿瘤内蓄积的能力。细菌外膜囊泡也将CTL和NK细胞吸引到肿瘤组织中，实现双重抗肿瘤效果。该策略对肿瘤的治疗效果提升显著，为肿瘤免疫治疗纳米药物的开发提供了新的思路。