大多数哺乳动物抗体的IgG包含两条重链和两条轻链，科学家在鲨鱼和骆驼体内发现了只有重链的IgG（HCAb），并进一步开发了单域抗体(sdAb)，称之为纳米抗体或者VHH，分子量仅15KD。纳米抗体具有相对分子质量小、人源化简单、亲和力高、稳定性高、可微生物表达、免疫原性低、穿透力强、可溶性好等优势，在疾病诊断和治疗方面备受关注。一、纳米抗体开发常用靶点目前纳米抗体的靶点主要是肿瘤细胞、免疫细胞等的胞外靶点（配体、受体、跨膜蛋白），如EGFR1 (HER1)/EGFR2 (HER2)/VEGFR2/c-Met/CXCR7等。

常见的肿瘤微环境纳米抗体开发靶点^[3]

二、纳米抗体用于肿瘤影像诊断1、PET（正电子发射型计算机断层显像）在PET成像中，同位素标记的抗体或者抗体片段被用于体内标记药物靶点，具有良好的特异性。纳米抗体由于分子量小，具有很好的组织穿透性，已被用于评估患者药物靶点分布以及肿瘤微环境研究。68/67Ga或89Zr标记的EGFR抗体7D12是第一个在PET中使用的纳米抗体，显示出良好的肿瘤背景差。2016年68Ga标记的HER纳米抗体被用于乳腺癌HER2表达的评估^[5]，之后还陆续开展了两个Ⅱ期临床试验。肿瘤微环境中的髓系抑制细胞（MDSCs）是重要的免疫治疗耐药因素之一。在小鼠模型，89Zr标记的纳米抗体被用于 PET分析PD-1阻断治疗前后CD8+T细胞和CD11b+ MDSCs细胞的分布^[6]。

2、SPECT（单光子发射计算机断层扫描）

SPECT成像应用伽马发射的放射性同位素，使用99mTc标记纳米抗体，可以在临床检测药物靶点的分布情况，作为用药指导。2019年上海第一人民医院核医学科与伦敦国王学院的联合研究使用99mTc标记的PD-L1单域抗体评估PD-L1在非小细胞肺癌患者体内表达，为免疫检查点抗体治疗提供基础。

PD-L1在原发灶、淋巴结和骨转移灶的表达^[7]

3、NIR荧光

PET和SPECT对患者都有放射线暴露，且同位素的衰减速度要求在注射后立刻进行影像检测，因此临床急需非同位素诊断方法。红外荧光检测作为非同位素诊断方法开始在研究靶点表达、根据成像区域指导手术切除、肿瘤微环境研究等。

基于IRDye800CW标记HER2纳米抗体成像指导的手术切除^[8]

4、基于超声的分子成像