【水凝胶球的设计，理化特性和生物相容性】为了防止水凝胶球体意外暴露于人体中，将球体的尺寸设计在微米范围内，并通过电喷涂制备。在水凝胶三维网络内引入磺酸基，羟基和羧基中，以提供血液稀释属性。为了增加水凝胶的尺寸稳定性，将疏水性聚合物骨架引入到水凝胶网络中。选择聚醚砜作为骨架，同时添加N-乙烯基-2-吡咯烷酮以增强骨架的亲水性，使其能够与血液充分接触。为了探索两种聚合物在水凝胶网络中的最佳比例，制备了具有不同水凝胶网络的各种微球，并通过能量分散光谱，元素分析和X射线光电子能谱进行了表征。进行一系列凝血实验以确定耗尽因子的水凝胶网络的最佳组成。选择了在最低浓度下将凝结时间从5分钟延长到180分钟以上的微球，以进行进一步研究，将其称为增强型抗凝水凝胶微球（RAHMs）。进行了一系列实验以评估RAHM的血液相容性。疏水性聚合物微球（HPMs）显示出比RAHMs高的白蛋白吸附水平，从而表明它们具有良好的血液相容性。通过测量血小板粘附水平和血小板因子4（PF4）的浓度，系统地研究了RAHMs对血小板活化的影响。在全血中孵育RAHM后，PF4的生成浓度与对照组无显着差异。使用溶血实验研究了RAHM的红细胞相容性。以上实验表明，微球对血细胞的影响可忽略不计，因此可以安全地用于治疗。选择人补体片段3a（C3a）和C5a作为代表性的过敏毒素，以评估RAHM对补体激活系统的影响。发现RAHMs不会诱导激肽释放酶-激肽系统的活化，并且在与血液接触时会抑制TAT的产生。此外，还研究了RAHM的抗菌粘附特性，很难观察到明显的细菌粘附在RAHM的表面上，表明RAHM的长期保存是可能的。

球体的设计和生物相容性体外评估【水凝胶微球的血液稀释特性】为了验证RAHM在血液净化方面的潜在适用性，在体外系统验证了它们的血液稀释特性。用不同浓度的RAHM孵育后，研究了凝血酶时间（TT），活化的部分凝血活酶时间（APTT），凝血酶原时间（PT）和血浆中纤维蛋白原的浓度。表明RAHMs对内在凝血途径中的凝血因子具有较强的抑制作用，而HPMs则显示出较弱的血液稀释特性。与凝血因子的活性相比，RAHMs对抗凝血酶活性的作用较弱。证明糖醛酸主链结构和磺酸基团在设计具有肝素样抗凝血酶活性的抗凝聚合物中至关重要。因此，尽管磺化的表面赋予RAHM良好的血液稀释特性，但其相对较弱的肝素样抗凝血酶活性可能是由于缺乏糖醛酸骨架所致。还研究了不同浓度下RAHM的血浆重钙化时间（PRT），并使用血清蛋白电泳，凝血时间测试和快速血栓弹力描记术对正常全血和假血友病血进行比较。与正常全血相比，假血友病血显示出更长的凝血时间，更低的凝血因子活性以及更少的纤维蛋白和血小板聚集，而血清蛋白的分布却保持正常。最后进行了基于质谱的蛋白质组学研究，以鉴定RAHM和HPM上的表面附着/结合凝血蛋白，表明RAHMs的凝血因子耗竭能力是其优异的血液稀释特性的原因。

评估球体的血液稀释特性

【假性血友病模型在体内的疗效和安全性】考虑到RAHMs的高血液相容性，出色的血液稀释能力，低的细胞毒性和抗菌粘附特性，研究人员预期不使用传统抗凝剂同时进行体外抗凝治疗和体内止血功能的快速恢复是可行的。因此，通过将RAHM放入定制设备中来制备血液稀释设备，使用健康的比格犬在体内研究了RAHM的功效和安全性。

假性血友病模型的建立及其体内安全性

假性血友病模型在体内的功效

假血友病模型在血液透析中的实际应用