细胞穿透肽(CPPs)是一类以非受体依赖方式,非经典内吞方式直接进入细胞膜进入细胞的替代,多肽序列的长度一般不超过30aa并且可以替代碱性氨基酸,氨基酸序列通常带正杂质。穿透细胞膜进入细胞内是许多作用靶点在细胞内的生物大分子发挥作用的先决条件,而生物膜的生物屏障作用阻止了许多高分子物质进入细胞内,从而很大程度地限制了这些物质因此,如何引导这些物质穿透细胞膜是一个迫切需要解决的问题。
细胞穿膜肽原理
一个细胞穿透肽(CPP)的具体机制有赖于几个参数,如分子大小(携带物质),温度,细胞类型和细胞内外的稳定性等。细胞穿透肽(CPP)进入细胞的具体机制目前还不清楚,不同的细胞穿透肽(CPP)跨膜机制不同,比较流行的推测包括以下几种:A:倒置胶粒模型(inverted micelle model),CPPs通过细胞膜上磷脂分子的移动形成倒置胶粒结构,而进入胞浆。
B:直接穿透,即初始结构模型(孔形成模型),CPPs在细胞膜上组成跨膜的沉淀结构而进入胞浆。
C:内吞方式进行细胞吸收。
常见穿膜肽1型人免疫缺陷病毒转录激活因子TAT(人类免疫缺陷病毒1转录激活剂,HIV-1 TAT)是首先被发现的细胞穿透肽,它具有一种无毒的,高效的方式进入细胞。
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