🔍本文机制 

SCLC铂化疗极易复发耐药。利用初治‑复发配对临床样本，结合WGS/WES/RNA‑seq多组学，发现复发不是TMB升高，而是基因组、剪接、免疫通路重编程：富集铂/APOBEC突变特征；MYC家族扩增；CD24、HL‑E、M2巨噬细胞介导免疫逃逸；复发样本内含子保留事件丢失，PRMT5驱动剪接异常，激活WNT/MYC通路，促成耐药。 

💡创新与突破 

▪️稀缺配对人源SCLC队列，补齐复发SCLC组学空白 

▪️复发以突变谱定性改变、染色体复杂重排为主 

▪️揭示剪接重编程、多通路免疫逃逸是耐药关键 

🧠深层启示 

▫️耐药不只靠新突变，转录/剪接重编程同样关键 

▫️高新抗原也会免疫失效；PRMT5、WNT、CD24是潜在靶点 

📌关键标引 

▪️样本：54复发+27初治，26对配对临床标本 

▪️核心通路：MYC扩增、WNT、PRMT5剪接、CD24‑Siglec10免疫逃逸 

▪️手段：多组学测序、新抗原预测、可变剪接、免疫反卷积 

✨纳米选题思路 

针对多通路耐药，构建纳米共递送，包载剪接抑制剂+免疫调控药物，提升肿瘤富集。故事线：临床组学挖掘靶点→功能验证→纳米递送干预耐药，适配国自然交叉方向。

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